Выявление мутации 657del5 в гене NBS1

Наследственный рак молочной железы и рак яичников считаются самой частой разновидностью семейных опухолевых заболеваний. Генетические факторы риска развития этих патологий связывают с наличием мутаций в генах BRCA1, BRCA2, NBS1 и CHEK2. Перечисленные гены кодируют белки, задействованные в системе репарации поврежденной ДНК и поддержании стабильности генома. Дефекты гена NBS1 приводят не только к возникновению рака молочных желез и яичников, но и таких опухолей, как острый лимфобластный лейкоз, неходжкинская лимфома, острый миелобластный лейкоз, колоректальный рак, опухоли щитовидной железы, рак простаты.

NBS1 (Nijmegen Breakage Syndrome)

Ген NBS1 кодирует белок нибрин, который участвует в регуляции клеточного цикла и играет важную роль в репарации двунитевых разрывов ДНК. Мутация 657del5 в гене NBS1 относится к группе среднепенетрантных маркеров предрасположенности к раку молочной железы и яичников. В гомозиготном состоянии она ассоциирована с развитием аутосомно-рецессивного синдрома хромосомных поломок Неймегена; в гетерозиготном - с увеличением хромосомной нестабильности и риском развития рака молочной железы и других опухолей.

Частота встречаемости мутации 657del5 в славянской популяции составляет 0,5-0,7%.

При мутации категорически противопоказана радиационная терапия и химиотерапия радиомиметиками (блеомицин).

Анализ на выявление мутаций в гене NBS1 назначается:

- онкологическим больным для установления наследственного характера заболевания, с целью улучшения эффективности лечения (модификация тактики хирургического вмешательства и лекарственной терапии);

- здоровым родственникам онкологических пациентов, для оценки риска развития заболевания;

- в рамках скрининговых программ, для совершенствования ранней диагностики рака молочных желез и рака яичников.

Показания к обследованию на наличие данной мутации:

- отягощенный семейный анамнез: два и более случаев рака молочных желез и яичников у родственников I-II степени родства, заболевание в раннем возрасте, двусторонний рак молочной железы у мужчин, опухоли одной локализации и редкие формы рака у двух и более родственников;

- рак молочной железы в молодом возрасте;

- множественные первичные опухоли в различных органах;

- атипичные пролиферативные заболевания молочной железы;

- этническая принадлежность (евреи Ашкенази).