Gena NBS1, determinarea deleției 675del5

Cancerul mamar ereditar și cancerul ovarian sunt considerate cele mai frecvente tipuri de boli tumorale familiale. Factorii genetici de risc pentru dezvoltarea acestor patologii sunt asociați cu prezența mutațiilor în genele BRCA1, BRCA2, NBS1 și CHEK2. Genele enumerate codifică proteine ​​implicate în sistemul de reparare a ADN-ului deteriorat și de menținere a stabilității genomului. Defectele genei NBS1 duc nu numai la cancer mamar și ovarian, ci și la tumori, precum: leucemia limfoblastică acută, limfomul non-Hodgkin, leucemia mieloblastică acută, cancerul colorectal, tumorile tiroidiene și cancerul de prostată.

NBS1 (sindromul de rupere Nijmegen)

Gena NBS1 codifică proteina nibrină, care este implicată în reglarea ciclului celular și joacă un rol important în repararea rupturilor ADN-ului dublu catenar. Mutația 657del5 din gena NBS1 aparține grupului de markeri moderat penetranți ai susceptibilității la cancerul de sân și ovarian. În starea homozigotă, este asociată cu dezvoltarea sindromului de degradare cromozomială Nijmegen autosomal recesiv; la heterozigot - cu o creștere a instabilității cromozomiale și a riscului de a dezvolta cancer de sân și alte tumori.

Frecvența de apariție a mutației 657del5 în populația slavă este de 0,5-0,7%

În caz de mutație, radioterapia și chimioterapia cu radiomimetice (bleomicina) sunt strict contraindicate.

Testarea este recomandată la următorii pacienți:

- pacienții oncologici, pentru a stabili natura ereditară a bolii, pentru a îmbunătăți eficacitatea tratamentului (modificarea tacticii chirurgicale și a terapiei medicamentoase);

- rudele sănătoase ale bolnavilor de cancer, pentru evaluarea riscului de dezvoltare a bolii;

- ca parte a programelor de screening, pentru îmbunătățirea diagnosticului precoce al cancerului de sân și ovarian.

Indicații pentru testarea prezenței acestei mutații:

- antecedente familiale împovărate: două sau mai multe cazuri de cancer mamar și ovarian la rude de gradul 1-2 de rudenie, boală la o vârstă fragedă, cancer de sân bilateral la bărbați, tumori de aceeași localizare și forme rare de cancer la doi sau mai multe rude;

- cancer de sân la o vârstă fragedă;

- tumori primare multiple în diferite organe;

- boli proliferative atipice ale glandei mamare;

- etnie (evreii ashkenazi).

Metoda de cercetare: reacție în lanț a polimerazei în timp real.

Valori posibile:

N/N – ștergerea nedetectată;

N/del – deleția a fost detectată în stare heterozigotă;

del/del – deleția a fost detectată într-o stare homozigotă.

Absența unei deleții nu exclude cancerul de sân și alte tipuri de cancer, și nu anulează examenul clinic general (autoexaminare, ecografie a glandelor mamare și mamografie, examinare de către un mamolog, ginecolog, oncolog), în special după vârsta de 35 de ani.