BRCA1 и BRCA2: кому рекомендуется пройти генетическое тестирование и о чём говорит результат?

Информационная статья для пациенток                                               Автор - Келбан Дойна, врач маммолог-онколог

В последние годы мы всё чаще слышим о генетическом тестировании BRCA1 и BRCA2, особенно когда речь идет о профилактике рака молочной железы и яичников. Но что на самом деле представляют собой эти гены? Означает ли наличие мутации BRCA, что у человека обязательно разовьется рак? И всем ли женщинам следует проходить такое тестирование?

Генетическое тестирование может предоставить очень важную информацию, однако его ценность заключается не только в самом проведении анализа. Важно понимать, кому он показан, как интерпретировать результат и какие дальнейшие действия можно предпринять на основании полученной информации.

Что такое BRCA1 и BRCA2?

BRCA1 и BRCA2 — это гены, которые есть у каждого человека, как у женщин, так и у мужчин. Они участвуют в восстановлении поврежденной ДНК и тем самым помогают защищать клетки от злокачественного перерождения.

Иногда в одном из этих генов присутствует патогенный генетический вариант, который может быть унаследован от одного из родителей. В таком случае естественные механизмы восстановления ДНК работают менее эффективно, а риск развития некоторых видов рака повышается.

Важно: наличие мутации BRCA1 или BRCA2 не означает, что у человека есть рак или что заболевание обязательно разовьется в будущем. Это означает наличие генетической предрасположенности и значительно более высокого риска по сравнению с общей популяцией.

По оценкам NCI, более 60% женщин, унаследовавших патогенный вариант BRCA1 или BRCA2, в течение жизни заболевают раком молочной железы, по сравнению примерно с 13% женщин в общей популяции. Риск рака яичников также повышен: приблизительно 39–58% при BRCA1 и 13–29% при BRCA2.

Поэтому генетическую информацию следует рассматривать не как диагноз, а как возможность своевременно выявить женщин с повышенным риском и соответствующим образом адаптировать наблюдение и меры по снижению риска.

Кому рекомендуется генетическое тестирование BRCA1/BRCA2?

Один из наиболее частых вопросов: «Нужно ли всем женщинам проходить тест BRCA?»

Не обязательно. Генетическое тестирование в первую очередь рекомендуется людям, чей личный или семейный анамнез указывает на более высокую вероятность наследственной предрасположенности.

У человека без диагностированного онкологического заболевания тестирование может быть показано, если:

• в семье уже выявлена мутация BRCA1 или BRCA2;
• имеются случаи рака молочной железы, диагностированного в молодом возрасте;
• в семье было несколько случаев рака молочной железы и/или яичников;
• имеются случаи рака яичников в семейном анамнезе;
• у мужчины в семье был диагностирован рак молочной железы;
• в семье имеются определенные случаи рака поджелудочной железы или метастатического рака предстательной железы либо рака предстательной железы высокого риска;
• семейный анамнез или популяционное происхождение указывают на повышенную вероятность наличия наследственной мутации.

Однако генетическое тестирование важно не только для здоровых женщин с отягощенным семейным анамнезом.

Для пациенток, у которых уже диагностирован рак молочной железы, современные показания шире. Согласно рекомендациям ASCO–Society of Surgical Oncology, тестирование BRCA1/BRCA2 следует предлагать всем пациенткам с впервые диагностированным раком молочной железы в возрасте 65 лет и младше. У пациенток старше 65 лет необходимость тестирования определяется с учетом особенностей заболевания, личного и семейного анамнеза, а также возможного влияния результата на выбор лечения.

Почему важно это знать?

Для здорового человека выявление мутации может изменить стратегию наблюдения и профилактики. Для пациентки, у которой уже диагностирован рак, результат тестирования может иметь дополнительное значение: влиять на определенные решения относительно лечения, помочь оценить риск развития второго онкологического заболевания и предоставить важную информацию для членов семьи.

Таким образом, тестирование BRCA — это не просто ответ на вопрос «есть у меня риск рака или нет?». Это генетическая информация, которую необходимо оценивать индивидуально и которая может иметь значение как для самой пациентки, так и для ее семьи.

Как проводится тестирование и почему важна генетическая консультация?

Тестирование BRCA1/BRCA2 — это генетический анализ, направленный на выявление изменений в этих генах, которые могут быть связаны с наследственной предрасположенностью к определенным видам рака.

Для определения наследственной предрасположенности исследование может проводиться по образцу крови или слюны. Для теста BRCA1/BRCA2, доступного в Invitro Diagnostics, используется венозная кровь. Затем образец исследуется в лаборатории методами молекулярной генетики для выявления исследуемых мутаций. Специальная подготовка перед взятием крови не требуется.

Таким образом, само взятие образца — наиболее простой этап. Гораздо важнее понимать, зачем проводится тестирование и как будет интерпретироваться полученный результат.

Перед тестированием рекомендуется оценить личный и семейный анамнез. Врач или специалист по медицинской генетике может проанализировать виды онкологических заболеваний, встречавшихся в семье, возраст, в котором они были диагностированы, степень родства и определить, показано ли тестирование и какой вид генетического исследования наиболее целесообразен.

Генетическое консультирование также важно для того, чтобы пациентка заранее понимала, какую информацию тест может предоставить, а какую — нет.

Результат генетического исследования не всегда можно однозначно определить как «положительный» или «отрицательный». Иногда обнаруживается генетический вариант, значение которого для риска развития рака на данный момент изучено недостаточно. Поэтому результат необходимо интерпретировать с учетом личного и семейного анамнеза совместно со специалистом.

Есть еще один важный аспект: результат генетического тестирования может предоставить информацию не только о самом человеке, прошедшем исследование, но и о его биологических родственниках.

Именно поэтому тестирование BRCA1/BRCA2 следует рассматривать не просто как лабораторный анализ, а как часть медицинской оценки, которая начинается с правильно поставленного вопроса и продолжается грамотной интерпретацией результата.

Как интерпретировать результат тестирования BRCA1/BRCA2?

Результат генетического тестирования нельзя рассматривать только как простой ответ «положительный» или «отрицательный». Каждый вариант результата имеет свое значение и должен интерпретироваться с учетом личного и семейного анамнеза.

Положительный результат

Положительный результат означает, что в гене BRCA1 или BRCA2 был выявлен патогенный или вероятно патогенный вариант.

Это не означает, что у человека есть рак или что заболевание обязательно разовьется. Такой результат свидетельствует о наличии генетической предрасположенности и повышенного риска развития определенных видов рака, что может потребовать индивидуальной стратегии наблюдения и снижения риска.

У пациентки с уже диагностированным онкологическим заболеванием выявление такого варианта также может повлиять на определенные решения относительно лечения.

Отрицательный результат

Отрицательный результат означает, что исследование не выявило искомых патогенных вариантов BRCA1/BRCA2.

Однако «отрицательный» не означает автоматически «отсутствие риска развития рака».

Если в семье уже известна определенная мутация BRCA и тестирование показывает, что человек ее не унаследовал, результат является гораздо более однозначным. Однако если известной семейной мутации нет, отрицательный результат не исключает других генетических причин и иных факторов, способных влиять на риск развития рака.

Поэтому рекомендованный скрининг не следует прекращать только на основании отрицательного результата BRCA.

Вариант неопределенного значения (VUS)

Иногда при тестировании выявляется генетический вариант, в отношении которого на данный момент недостаточно данных, чтобы определить, связан ли он с повышенным риском развития рака. Такой результат называется вариантом неопределенного значения — VUS.

VUS не следует рассматривать как эквивалент патогенной мутации, и, как правило, он не должен сам по себе служить основанием для принятия серьезных медицинских решений. По мере появления новых научных данных такой вариант в дальнейшем может быть реклассифицирован.

Таким образом, результат генетического тестирования приобретает реальную ценность при правильной интерпретации. Мы не «лечим анализ», а используем генетическую информацию вместе с личным и семейным анамнезом и другими медицинскими данными, чтобы определить наиболее подходящую тактику для каждой пациентки.

Что происходит, если выявлена мутация BRCA?

Выявление патогенного варианта BRCA1 или BRCA2 не означает, что существует единая тактика для всех женщин. Дальнейшие действия определяются индивидуально с учетом возраста, личного и семейного анамнеза, наличия или отсутствия онкологического заболевания и предпочтений пациентки.

Для здоровой женщины такой результат может стать основанием для более тщательного наблюдения за состоянием молочных желез, начатого в более молодом возрасте. В зависимости от рекомендаций специалиста оно может включать МРТ молочных желез и маммографию. В определенных ситуациях могут также обсуждаться меры по снижению риска, включая медикаментозную профилактику или профилактические хирургические вмешательства.

Что касается риска рака яичников, важно знать, что в настоящее время не существует метода скрининга, эффективность которого для раннего выявления рака яичников у носительниц BRCA была бы сопоставима со скринингом рака молочной железы. Поэтому некоторым женщинам с высоким генетическим риском может быть рекомендовано обсуждение профилактической операции по снижению риска — в подходящее время и после индивидуальной оценки.

Для пациентки, у которой уже диагностирован рак молочной железы, информация о BRCA-статусе может влиять на определенные терапевтические и хирургические решения. В некоторых ситуациях наличие варианта BRCA может иметь значение и при выборе таргетной терапии, например ингибиторов PARP.

Результат имеет значение и для семьи. Наследственный патогенный вариант может передаваться как женщинам, так и мужчинам, поэтому биологическим родственникам может быть рекомендовано генетическое консультирование и, при наличии показаний, тестирование.

Важно понимать, что положительный результат не означает автоматической необходимости определенного вмешательства. Он открывает возможность обсудить доступные варианты, а решения принимаются индивидуально совместно с медицинской командой.

Главное — генетическая информация дает возможность действовать

Генетическое тестирование BRCA1/BRCA2 — это не диагноз рака и не точный прогноз будущего. Это инструмент, который помогает лучше понять индивидуальный риск и, при наличии показаний, принимать медицинские решения, более точно адаптированные к конкретному человеку.

Выявление генетической предрасположенности может позволить начать более тщательное наблюдение, выбрать персонализированную стратегию снижения риска, а у пациенток с уже диагностированным заболеванием — повлиять на выбор лечебной тактики.

В то же время отрицательный результат BRCA не заменяет скрининг рака молочной железы, рекомендованный с учетом возраста и индивидуального риска. Большинство случаев рака молочной железы не обусловлены наследственными вариантами BRCA1/BRCA2, поэтому профилактические обследования остаются важными независимо от результата теста.

Пожалуй, самое важное заключается в следующем: цель генетического тестирования — не вызвать страх, а превратить информацию о риске в возможность для профилактики, наблюдения и принятия обоснованных медицинских решений.

Медицинские источники:

• National Cancer Institute (NCI) — Изменения в генах BRCA: риск развития рака и генетическое тестирование. Информационный материал.
• Bedrosian I. et al. Герминальное генетическое тестирование у пациентов с раком молочной железы: рекомендации ASCO–Society of Surgical Oncology. Journal of Clinical Oncology, 2024.
• National Cancer Institute (NCI) — Хирургические вмешательства для снижения риска развития рака молочной железы.
• Invitro Diagnostics — официальная информация о тестировании BRCA1/BRCA2, доступном в лаборатории.